Santiago Ascacíbar del Estudiantes ha giocato la maggior parte delle gare del suo club in Liga Profesional Argentina nel 2025, avendo collezionato 14 presenze, per un totale di 1260 minuti. É partito titolare in tutte le 14 presenze, su 17 giornate.
Ascacíbar ha collezionato la sua ultima presenza il 10 maggio, con l'Estudiantes: una sconfitta per 2-0 contro il Rosario Central, in cui ha giocato 90 minuti. In totale il centrocampista ha realizzato 4 gol in questa stagione - primo tra i giocatori del suo club. Ha ricevuto 7 cartellini gialli.
Ascacíbar ha segnato l'ultima volta nella competizione nella vittoria per 2-0 contro il River Plate, l'1 marzo. Ha aperto le sue marcature in questo campionato contro il Racing Club il 3 febbraio, con una rete nella vittoria per 2-0.
La prossima gara per l'Estudiantes sarà una trasferta contro l'Unión de Santa Fe, il 13 luglio.
Nella passata stagione di Liga Profesional Argentina Ascacíbar è sceso in campo in 38 partite con l'Estudiantes, gare in cui ha segnato 5 gol e fornito 1 passaggio vincente.
A gennaio 2023 l'Estudiantes ha acquisito in prestito Ascacíbar, al tempo giocatore dell'Hertha BSC, squadra per cui ha collezionato in totale 49 presenze in campionato, realizzando uno gol e fornendo due assist. Ha siglato il suo trasferimento definitivo come giocatore del Estudiantes a luglio 2023.