Santiago Arzamendia del Estudiantes è sceso in campo nella maggior parte delle gare del suo club in Liga Profesional Argentina nel 2025, avendo collezionato 30 presenze, per un totale di 2389 minuti. É stato scelto nell'11 iniziale in 27 di queste presenze, su 36 giornate, ed è entrato a gara in corso 3 volte.
Il difensore ha giocato la sua ultima partita l'8 dicembre, con l'Estudiantes: una vittoria per 1-0 contro il Gimnasia La Plata, in cui ha giocato 89 minuti. In totale il difensore ha segnato 2 gol nel 2025. Ha ricevuto 10 cartellini gialli, oltre a essere stato espulso 1 volta.
É stato contro il Banfield il 17 agosto che Arzamendia ha segnato il suo ultimo gol, nella sconfitta per 3-2. Ha aperto le sue marcature in questo campionato contro il Central Córdoba il 21 febbraio, avendo realizzato una rete nella vittoria per 3-2.
Arzamendia ha giocato 33 partite di Division Profesional e Liga Profesional Argentina nell'ultima stagione con l'Estudiantes (13) e Cerro Porteño (20).
Il difensore è passato a giocare con l'Estudiantes nel luglio 2024, mentre prima giocava con il Cadice, con cui ha collezionato 26 presenze in campionato, con 1 gol segnato.